Kara Zor-El, prima de Superman, emprende un viaje por la galaxia junto a su inseparable perro Krypto. Durante su travesía conoce a la joven Ruthye Marye Knoll y ambas se embarcan en una peligrosa búsqueda de venganza que llevará a Supergirl a enfrentarse a nuevos enemigos y a descubrir su propio lugar en el universo. La película presenta una versión más dura y marcada por la tragedia del personaje.
